近十幾年來(lái)，由于生物制品行業(yè)的飛速發(fā)展，傳統的通過(guò)生物化學(xué)技術(shù)從動(dòng)物組織獲取生物制品的方法已經(jīng)遠遠不能滿(mǎn)足市場(chǎng)的需求，通過(guò)動(dòng)物細胞在體外大規模培養來(lái)表達特定的蛋白、單克隆抗體、干擾素及病毒疫苗制品已成為目前最普遍的技術(shù)。

動(dòng)物細胞體外大規模培養技術(shù)是在人工條件下，設定pH、溫度、溶氧等，在細胞培養載體（容器）中高密度大量培養動(dòng)物細胞用于生產(chǎn)生物制品的技術(shù)。常用的大規模培養的動(dòng)物細胞有雞胚成纖維細胞、原代地鼠腎細胞等多種元代細胞，及人二倍體細胞、CHO細胞、Vero細胞等。這些細胞在疫苗生產(chǎn)、單抗制備、紅細胞生成素等產(chǎn)品領(lǐng)域廣泛應用。 

目前常用的細胞大規模培養方法有轉瓶培養，細胞工廠(chǎng)培養，生物反應器培養等。轉瓶技術(shù)為傳統的貼壁細胞培養技術(shù)，細胞接種在旋轉的圓筒形培養器-轉瓶中，培養過(guò)程中轉瓶不斷旋轉，使細胞交替接觸培養液和空氣。轉瓶培養具有結構簡(jiǎn)單，投資少，技術(shù)成熟，放大只需簡(jiǎn)單的增加轉瓶數量等優(yōu)點(diǎn)。但也有其缺點(diǎn)：勞動(dòng)強度大，占地空間大，單位體積提供細胞生長(cháng)的表面積小，細胞生長(cháng)密度低，瓶間差異較難控制等，因而難以產(chǎn)業(yè)化或規?；a(chǎn)。

微載體培養技術(shù)是利用片狀或球狀微載體使細胞貼在其表面，在生物反應器中培養的技術(shù)。高密度的微載體大大增加了細胞培養的表面積，從而實(shí)現產(chǎn)能的擴大。微載體技術(shù)也有一定的局限性，只有少數的經(jīng)過(guò)馴化的細胞才能夠在這種狀態(tài)下大規模培養，同時(shí)由于細胞貼壁生長(cháng)的一些特性，在擴大到一定規模時(shí)很難再繼續放大，因而限制了該技術(shù)應用的范圍。 

細胞工廠(chǎng)培養技術(shù)在國外已有三十多年的應用歷史，近十來(lái)年在中國開(kāi)始逐漸普及。細胞工廠(chǎng)（CellFactory）是一種設計精巧的細胞培養裝置，在有限的空間內利用了最大限度的培養表面，從而節省了大量的廠(chǎng)房空間，無(wú)需進(jìn)行任何廠(chǎng)房改造即可實(shí)現擴大產(chǎn)能的目的。丹麥NUNC公司生產(chǎn)的NUNC細胞工廠(chǎng)是目前應用較多的細胞工廠(chǎng)系統?？捎糜谌缫呙?、單克隆抗體或生物制藥等工業(yè)規模生產(chǎn)，特別適合于貼壁細胞，也可用于懸浮培養，在從實(shí)驗室規模進(jìn)行放大時(shí)不會(huì )改變細胞生長(cháng)的動(dòng)力學(xué)條件，可提供1，2，10和40層的規格使放大變得簡(jiǎn)單易行，低污染風(fēng)險，節省空間，培養表面經(jīng)測試保證最有利于細胞貼附和生長(cháng)。特有的專(zhuān)利設計能有效的保證操作的無(wú)菌性，最大限度降低批間差異，實(shí)現操作規程化。同時(shí)，與NUNC的細胞工廠(chǎng)自動(dòng)化操作設備結合使用，可全面實(shí)現細胞培養的自動(dòng)化，從而大大地減低勞動(dòng)強度和密集度，快速替代傳統的轉瓶培養技術(shù)，實(shí)現大規模的細胞培養。但細胞工廠(chǎng)也有一些使用的不便之處：如消化細胞時(shí)由于無(wú)法進(jìn)行吹打或使用刮刀輔助，較難將細胞全部都消化下來(lái)。 

細胞工廠(chǎng)培養技術(shù)在疫苗行業(yè)廣泛應用，如甲肝疫苗，其利用細胞工廠(chǎng)進(jìn)行細胞培養和病毒擴增的技術(shù)已經(jīng)非常成熟。另外在其他基于貼壁細胞培養的疫苗生產(chǎn)，如水痘疫苗、麻風(fēng)腮疫苗、脊灰疫苗等產(chǎn)品生產(chǎn)中逐漸替代傳統的轉瓶工藝，并在用生物反應器生產(chǎn)乙腦、狂犬疫苗的工藝中，細胞工廠(chǎng)也在其前期細胞快速大量擴增步驟中起到了不可替代的作用。同時(shí)，細胞工廠(chǎng)在細胞治療、單克隆抗體制備等領(lǐng)域里，也有較好的應用。在國外，細胞工廠(chǎng)培養技術(shù)已經(jīng)是非常成熟和普遍的體外大量培養細胞的技術(shù)。如V79-4、雞胚成纖維細胞、L929、HEL299細胞培養、EPO表達、干細胞培養等。由于其便捷安全的操作方式，較少的占用空間，可控性好，細胞工廠(chǎng)已被越來(lái)越多的國內生產(chǎn)及科研用戶(hù)接受，既有優(yōu)于轉瓶的優(yōu)勢，又沒(méi)有類(lèi)似生物反應器的應用限制，細胞工廠(chǎng)的應用將會(huì )越來(lái)越廣泛，并在今后幾年間迅速成為較成熟的新一代細胞培養技術(shù)。

來(lái)源：慧聰制藥工業(yè)網(wǎng)